在肝细胞癌(HCC)中，免疫检查点阻断(如抗程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抗体)疗法的持久缓解率仍然相对较低，主要原因在于肿瘤组织中有限的CD8⁺ T细胞(尤其是干细胞样CD8⁺ T细胞)会造成免疫抑制性微环境。有鉴于此，华中科技大学甘璐教授和杨祥良教授开发了过表达甲胎蛋白(AFP)的巨噬细胞源性工程化微粒(MPs)，并将其用于负载瑞喹莫德(R848@M2pep-MPs_AFP)，以用于增强HCC的anti-PD-1治疗。

本文要点：

（1）R848@M2pep-MPs_AFP能够靶向具有免疫抑制作用的M2类表型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，并将其重编程为M1类表型。与此同时，R848@M2pep-MPs_AFP重编程的TAMs能够作为抗原提呈细胞，其不仅可以提呈AFP抗原以激活CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫，而且能够提供肿瘤内生态位以维持和分化干细胞样CD8⁺ T细胞。研究发现，与anti-PD-1抗体相联合的免疫治疗能够产生强大的抗肿瘤免疫记忆，并诱导大量的干细胞样CD8⁺ T细胞进行增殖和分化，以对原位和自体HCC临床前模型进行长期免疫监视。

（2）实验结果表明，负载R848、来源于过表达模型抗原卵清蛋白(OVA)的巨噬细胞的工程MPs可以增强对黑色素瘤B16-OVA荷瘤小鼠的anti-PD-1治疗。综上所述，该研究工作能够为增强个性化肿瘤免疫治疗提供一种简单且通用的策略，可显著提高anti-PD-1的治疗效果。

Xiaoqiong Zhang. et al. Cell microparticles loaded with tumor antigen and resiquimod reprogram tumorassociated macrophages and promote stemlike CD8+ T cells to boost anti-PD-1 therapy. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41438-9