免疫血栓形成是一种对炎症依赖的凝血级联激活过程,会导致小血管内形成微血栓,其不仅是COVID-19的并发症之一,也是造成呼吸衰竭的主要原因。由于其大小和播散性等因素,目前微血栓仍无法被有效检测。有鉴于此,哈佛医学院Ali Hafezi-Moghadam设计了对呼出气体中的挥发性报告子进行无创检测,以评估系统性免疫血栓形成的策略。
本文要点:
(1)含有高负载凝血酶敏感性底物的树枝状纳米探针会被凝血酶选择性裂解,从而释放合成的生物正交挥发性有机化合物(VOC)。实验通过气相色谱-质谱(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)对呼出气活检中的VOC进行定量分析,以实时地评估全身性免疫血栓形成。基于MS的快速、灵敏的检测技术可以进一步改进对VOC的检测。研究发现,呼出气中VOC的量会随着微血管炎症和血管内纤维蛋白沉积的消退而减少。
(2)通过将凝血酶敏感性肽与对甲氨基酚衍生物进行结合,实验开发了一种新型的凝血酶敏感性荧光纳米探针,并将其用于对活性生长血栓中的凝血酶活性进行可视化成像。实验结果表明,该探针能够有效检测体内的凝血酶活性。综上所述,该研究开发的新方法有助于实现对糖尿病并发症、弥散性血管内凝血和COVID-19等疾病的免疫血栓形成的准确诊断。
Yuanlin Zhang. et al. Breath Biopsy Reveals Systemic Immunothrombosis and Its Resolution through Bioorthogonal Dendritic Nanoprobes. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202304903
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304903