肿瘤源性小细胞外囊泡(EVs)表面的程序性死亡配体1(PD-L1)是预测免疫治疗应答的生物标志物。然而,传统的批量测量方法很难分析单个肿瘤源性EVs上PD-L1的表达情况。有鉴于此,郑州大学张开翔教授、张振中教授和张红岭教授设计了一种对肿瘤源性单个Evs上的PD-L1进行(LITIE)局部成像的方法。
本文要点:
(1)在该方法中,血浆中的Evs会被直接捕获在生物芯片上。随后,实验使用脂质体介导的膜融合策略对EVs中的miR-21进行成像,进而从整个EVs群体中区分miR-21阳性的EVs。此外,研究者也进一步应用引物交换反应(PER)产生局部、放大的荧光信号,以对识别的肿瘤源性EVs上的PD-L1进行成像。
(2)在应用于临床样本检测时,LITIE检测方法可有效区分乳腺癌患者、健康个体和良性肿瘤患者。实验结果表明,在小鼠黑色素瘤模型中,LITIE检测方法甚至能够在接受药物治疗前就表现出预测免疫治疗应答的性能。综上所述,该研究构建的检测个体肿瘤源性EVs的PD-L1的策略有望成为筛选适合免疫治疗的临床反应者的重要替代方法。
Junli Zhang. et al. Localized Imaging of Programmed DeathLigand 1 on Individual Tumor-Derived Extracellular Vesicles for Prediction of Immunotherapy Response. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c05799
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05799