阿尔茨默氏症(AD)是一种顽固性的神经退行性疾病,其特征是认知能力下降和痴呆。而炎症性神经退行包括Caspase-1的激活,都是与认知障碍和AD脑病理学有关。Flores等人展示了无毒性和可渗透血脑屏障的小分子Caspase-1抑制剂VX-765在J20小鼠AD模型上突出的治疗效果。而停止VX-765治疗会导致小鼠在1个月后重新出现记忆缺陷,若重新开始治疗则小鼠会重新建立正常的认知能力。因为VX-765会阻止淀粉样蛋白沉积来逆转大脑炎症,并使小鼠海马体内的单质蛋白水平正常化。这一研究为通过体内抑制治疗AD认知缺陷提供了新的思路。
Flores, J., Noël, A. et al. Caspase-1 inhibition alleviates cognitive impairment and neuropathology in an Alzheimer’s disease mouse model.
Nature Communications
DOI: 10.1038/s41467-018-06449-x
https://www.nature.com/articles/s41467-018-06449-x