与传统的蛋白质抑制剂相比，蛋白质降解嵌合体具有更好的治疗效果。目前，包括蛋白水解靶向嵌合体和溶酶体靶向嵌合体在内的多种靶向蛋白质降解策略已发展成为治疗由蛋白质异常表达所引起的疾病的重要技术。湖南大学贺建军教授和龙樱教授构建了可选择性降解膜蛋白靶点的溶酶体靶向外泌体(LYTEXs)。

本文要点：

（1）LYTEXs是一种基因工程型外泌体，表达多价单链片段变量，能够同时识别细胞表面溶酶体靶向蛋白和待降解蛋白。

（2）实验结果表明，该双特异性LYTEXs可以通过靶向溶酶体导向的去唾液酸糖蛋白受体诱导膜相关治疗靶点的溶酶体降解。综上所述，该研究构建了一种可推广、易于制备的平台来调节表面蛋白的表达，其在治疗递送方面具有突出的应用优势。

Tao Wang. et al. Targeted Protein Degradation Mediated by Genetically Engineered Lysosome-Targeting Exosomes. Nano Letters. 2023

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c03148

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c03148