免疫治疗能够诱导产生强大的抗肿瘤免疫反应。美国国立卫生研究院De Yang、Daniel W. McVicar和中南大学胡硕教授开发了一种负载治疗性疫苗（由高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1)、瑞喹莫德/R848和抗PD-L1(αPD-L1)组成）、对活性氧(ROS)响应的介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN@TheraVac)，其能够实现对结肠癌的根治性治疗。

本文要点：

（1）在MSN@TheraVac中，αPD-L1可通过二硒键结合到MSN表面。在肿瘤微环境的氧化条件下，αPD-L1会被快速释放，以避免产生免疫抑制和效应T细胞的衰竭。此外，负载的HMGN1和R848也可协同触发强大的肿瘤浸润树突状细胞(TiDC)成熟和激发抗肿瘤免疫应答。研究发现，MSN@TheraVac可显著过促进CD80、CD86和CD103的表面表达以及TNFα、IL-12和IL-1β等促炎细胞因子的产生，进而诱导树突状细胞(DC)的成熟和活化。

（2）实验结果表明，静脉注射MSN@TheraVac可以使100%的BALB/C荷瘤小鼠被完全治愈，并且能够诱导产生具有肿瘤特异性的保护性记忆，且不会产生显著的毒性。综上所述，该研究构建的MSN@TheraVac可以及时释放TheraVac以实现对结肠肿瘤的根治性治疗，有望能够用于对免疫“冷”结直肠癌患者的临床治疗。这种对ROS响应的MSN平台也能够被进一步定制以实现对其他癌症疫苗的选择性递送，从而提高免疫治疗的有效性。

Yue Huang. et al. Reactive Oxygen Species-Sensitive Biodegradable Mesoporous Silica Nanoparticles Harboring TheraVac Elicit Tumor-Specific Immunity for Colon Tumor Treatment. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c03195

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03195