酶前药疗法在体内前药激活的效率、选择性和特异性等方面具有独特的优势。然而，如何在靶点精准地时空控制酶及其底物、酶活性的保存以及由前药的低递送效率所导致的原位底物耗竭等问题仍然是亟待解决的严峻挑战。有鉴于此，中国药科大学丁娅教授将前药作为建筑配体以形成锌-前药壳层，开发了一种通过ZIF-8分开酶和前药的新型核壳反应器，其能够将酶与其底物进行结合，从而提高载药性能(DLC)。

本文要点：

（1）实验将细胞色素P450(CYP450)固定在ZIF-8中，并将抗肿瘤药物达卡巴嗪(DTIC)配位和沉积在ZIF-8的外层，使其DLC高达43.6±0.8%。与L02细胞和HUVECs相比，NADPH浓度较高的B16-F10细胞中的CYP450前药转换效率更高(36.5±1.5%)，而IC₅₀值更低(26.3±2.6 g/mL)。

（2）基于透明质酸的肿瘤靶向性，该核壳酶反应器能够表现出较高的肿瘤抑制效率(96.6±1.9%)，从而为实现更高效、更安全、更有选择性的体内生物催化和肿瘤治疗提供了一种简便多样的新策略。

Bo Wang. et al. Core-Shell Reactor Partitioning Enzyme and Prodrug by ZIF-8 for NADPH-Sensitive In Situ Prodrug Activation. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202314025

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202314025