手术切除是乳腺癌的一线治疗方法。然而，残留的肿瘤细胞和高度免疫抑制性肿瘤微环境(TME)仍会在术后继续对肿瘤的复发和转移产生重要影响。在手术切除后原位植入水凝胶系统是一种具有巨大临床潜力的有效治疗方法。有鉴于此，山东大学叶磊研究员、翟光喜教授和天津大学李俊杰教授开发了一种可注射的两性离子水凝胶系统，并将其用于药物的局部递送以增强免疫激活和预防肿瘤复发。

本文要点：

（1）在静电作用的驱动下，聚甲基丙烯酸磺基甜菜碱(PSBMA)会在生理盐水中自组装成水凝胶，以实现了低蛋白吸附和可调的生物降解性。随后，实验将化疗药物阿霉素(DOX)负载到铜过氧化物纳米粒子(CuO/DOX)中，并利用巨噬细胞膜对其进行包被，以形成靶向肿瘤的纳米粒子(M/CuO₂/DOX)。最后，研究者将M/CuO₂/DOX和干扰素基因刺激因子(STING)激动剂2'，3'-cGAMP负载到PSBMA水凝胶(Gel@M/CuO2/DOX/STING)中。

（2）研究发现，亲水性STING激动剂会首先从水凝胶中扩散释放，激活STING通路并上调干扰素(IFN)信号通路相关基因，重塑具有免疫抑制作用的TME。此外，M/CuO₂/DOX也能够靶向残留的肿瘤细胞，以实现DNA损伤、免疫原性肿瘤细胞死亡以及铜死亡。综上所述，该研究将化学动力学治疗与STING通路激活相结合，能够促进残留肿瘤细胞死亡和树突状细胞的成熟，增强肿瘤特异性CD8⁺ T细胞浸润，从而有效预防肿瘤术后的复发和转移。

Yuelin Fang. et al. Injectable Zwitterionic Physical Hydrogel with Enhanced Chemodynamic Therapy and Tumor Microenvironment Remodeling Properties for Synergistic Anticancer Therapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c05898

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05898