肺癌中的促肿瘤巨噬细胞是免疫治疗面临的一大严峻挑战。有鉴于此，中国科学院上海硅酸盐研究所施剑林院士和胡萍研究员构建了一种对pH响应的纳米药物策略来激活抗肿瘤巨噬细胞和树突状细胞，即通过层状双氢氧化物纳米片载体将T型钙通道抑制剂(TTA-Q6)和CD47抑制剂(RRX-001)共递送到肺部肿瘤中。

本文要点：

（1）在肿瘤酸性环境中，TTA-Q6会被释放，以破坏癌细胞对钙的摄取，引起内质网应激，诱导钙网蛋白向细胞表面转移。研究发现，表面钙网蛋白会激活巨噬细胞，并促进树突状细胞成熟，以实现有效的抗原呈递和抗肿瘤T细胞活化。

（2）与同此时，RRX-001能够降低CD47蛋白水平，从而有助于阻止富含钙网蛋白的癌细胞的免疫逃逸。在雄性小鼠肺癌模型中，该联合治疗方法可以产生显著的抗肿瘤作用和抗肿瘤再暴露的免疫力。综上所述，该研究能够为实现肺癌免疫治疗提供一个重要的新途径。

Yuedong Guo. et al. Nanomedicine-based co-delivery of a calcium channel inhibitor and a small molecule targeting CD47 for lung cancer immunotherapy. Nature Communications. 2023

https://www.nature.com/articles/s41467-023-42972-2