近年来，治疗性肿瘤疫苗已发展成为实现肿瘤免疫治疗的候选策略。然而，抗原包封不足、免疫激活效率不佳和免疫抑制性肿瘤微环境等问题仍会严重影响治疗性肿瘤疫苗的疗效。有鉴于此，上海交通大学张川教授和Yuanyuan Guo开发了一种由核酸(NAs)组装而成的三合一水凝胶，其可作为治疗性疫苗以在原位触发针对于癌症的强烈免疫反应。

本文要点：

（1）实验将化学药物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)位点特异性地嫁接到DNA骨架的硫代磷酸酯(PS)位点上，使其自组装形成具有粘性末端的Y形基序(Y-基序)，并且在其末端引入一个未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)片段以作为免疫激动剂。随后，研究者将作为免疫检查点抑制剂的程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)siRNA作为交联剂，使其与含CpG和SN38的Y-基序进行组装，以得到最终的NA水凝胶疫苗。

（2）该水凝胶内含有3种功能因子，可显著诱导免疫原性细胞死亡，增强抗原呈递，促进树突状细胞成熟和效应T淋巴细胞浸润，缓解免疫抑制性肿瘤环境。实验结果表明，在肿瘤部位接种两次核酸水凝胶疫苗后，其能够在黑色素瘤小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效果，由此表明其具有实现协同性癌症免疫治疗的重要潜力。

Fujun Wang. et al. In Situ Vaccination with An Injectable Nucleic Acid Hydrogel for Synergistic Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023

DOI: 10.1002/anie.202315282

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202315282