硫化氢(H₂S)具有用于气体治疗的重要潜力。然而，H₂S能否重塑肿瘤微环境(TME)并诱导机体产生强大的抗肿瘤免疫仍存在一定的争议。有鉴于此，南京大学叶德举教授和北海道大学Takanori Suzuki构建了一种靶向肿瘤、对TEM响应的“智能”脂质纳米颗粒(1-JK-PS-FA)，它能够在肿瘤组织中特异性地递送和释放H₂S，以用于按需的H₂S气体治疗和光动力免疫治疗。

本文要点：

（1）1-JK-PS-FA能够在酸性TME中释放H₂S，从而迅速还原嵌入的有机电致变色材料，以开启其近红外荧光和光动力活性。研究发现，高水平的H₂S可以通过降低肿瘤组织间液压力、促进血管生成、增加血管通透性、改善乏氧和减少免疫抑制等途径实现对TME的。

（2）重编程TME会导致肿瘤对1-JK-PS-FA的摄取增加，从而能够在808 nm激光照射下增强PDT的疗效，并引起免疫原性细胞死亡。实验结果表明，1-JK-PS-FA可协同实现H₂S气体治疗和光动力免疫治疗，有效根除原位乳腺肿瘤，并防止肿瘤的转移和复发。综上所述，该研究工作证明了H₂S具有重编程TME的能力，可进一步增强H₂S气体治疗和免疫治疗。

Luyan Wu. et al. Smart Lipid Nanoparticle that Remodels Tumor Microenvironment for Activatable H₂S Gas and Photodynamic Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c11328

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c11328