Angew:从内源性来源中实现光控钙过载以用于肿瘤治疗
柚子 柚子 2024-01-19

利用响应性钙基纳米发生器在肿瘤细胞中产生过量的钙离子(Ca2+)是一种极具潜力的肿瘤治疗方法。然而,引入外源性Ca2+的纳米发生器要么是过度活跃而不能实现按需释放,要么是过度惰性而无法迅速实现钙过载。受固有的多种Ca2+调节通道的启发,中国地质大学(武汉)娄筱叮教授和梨花女子大学Juyoung Yoon设计了一种光控Ca2+纳米调节剂,它可以充分利用双重来源的内源性Ca2+,以实现肿瘤细胞内的Ca2+过载。

 

本文要点:

(1)实验利用介孔二氧化硅纳米粒子共负载具有双重生物功能的光动力/光热试剂吲哚菁绿和热敏性一氧化氮(NO)供体(BNN-6),并利用透明质酸(作为肿瘤细胞靶向单元和“门卫”)对其进行包被。研究发现,在近红外光照射下,Ca2+纳米调节剂可产生活性氧物种,刺激瞬时受体电位锚蛋白亚型1通道,实现细胞外环境中的Ca2+内流。

(2)与此同时,转化的热量也可以诱导BNN-6分解产生NO,使内质网中的兰尼碱受体通道打开,导致储存的Ca2+发生泄漏。体内外实验结果表明,光控的Ca2+内流和释放会使得胞浆内Ca2+过载,从而可以有效抑制肿瘤的生长。

Jing-Jing Hu. et al. Photo-Controlled Calcium Overload from Endogenous Sources for Tumor Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202317578

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202317578


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