cGAS-STING信号通路在放疗介导的免疫调节过程中能够发挥重要作用。然而，在安全的X射线剂量下，单纯的放疗往往不足以维持肿瘤中STING的激活。有鉴于此，陆军军医大学田甘教授和卞修武院士设计了一种与cGAS刺激策略相协同的放疗增敏方法，并开发了一种基于由氧化铪(HfO₂)内核和二氧化锰(MnO₂)外壳组成的核-壳结构纳米级放疗增敏剂的cGAS-STING激动剂。

本文要点：

（1）HfO₂介导的放疗增敏可增强免疫原性细胞死亡，提供肿瘤相关抗原和足够的胞质dsDNA。与此同时，能够被GSH降解的MnO₂可在肿瘤内持续释放Mn²⁺，以提高cGAS的识别增敏作用。

（2）与免疫检查点抑制剂联合应用时，持续的Mn²⁺供应与累积的细胞质dsDNA损伤能够协同增强辐照后肿瘤中的cGAS-STING激活，从而增强RT触发的局部和系统效应。综上所述，该研究证明了同步的放疗增敏和持续性STING激活是一种能够优化肿瘤放射免疫治疗效果的有效策略。

Yuhua Cao. et al. An Immunocompetent Hafnium Oxide-Based STING Nanoagonist for Cancer Radioimmunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c09293

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09293