实现生物正交前药的位点特异性激活有望能够降低化疗产生的严重不良反应。然而，如何精确控制体内的激活位置、在靶点持续产生药物以及实现较高的生物正交反应效率仍然是亟待攻克的难题。有鉴于此，中国药科大学丁娅教授、彭娟娟研究员和赵灵之研究员构建了一种体内肿瘤细胞膜反应器。

本文要点：

（1）实验构建了具有高效的膜融合能力的肿瘤靶向脂质体，并利用其将生物正交触发器（两亲性四氮嗪衍生物）安装在肿瘤细胞表面。研究发现，被预“装饰”的肿瘤细胞能够充当活体反应器，进而将肿瘤转化为“药物工厂”，原位激活外部递送的生物正交前药（如瘤内注射的反式环辛烯笼化的阿霉素）。

（2）与脂质体包裹和递送的药物会被快速清除所不同的是，静脉注射单剂量脂质体后，这些反应器能够使得生物正交触发器在肿瘤中稳定保留96小时，从而可以持续地产生DOX。实验结果表明，额外补充的脂质体能够补偿被反应消耗的触发器，从而显著地提高局部反应的效率。综上所述，该研究设计的策略能够有效提高肿瘤化疗的疗效和安全性。

Yu Ma. et al. A High-Efficiency Bioorthogonal Tumor-Membrane Reactor for In Situ Selective and Sustained Prodrug Activation. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202318372

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318372