将肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)复极化为抗肿瘤的M1类表型是一种重要的肿瘤免疫治疗方法。然而，该策略诱导的抗肿瘤免疫反应仍会受到复极化的M1类巨噬细胞回到M2类表型(即负反馈)等问题的严重限制。受一氧化氮(NO)能够在炎症性疾病中有效防止炎性巨噬细胞复极化的启发，同济大学李永勇研究员开发了一种精氨酸组装体，并将其作为NO纳米供体以生成NO，从而防止巨噬细胞复极化的负反馈。

本文要点：

（1）实验首先利用疏水的对苯二甲醛可逆标记来构建精氨酸纳米组装体，然后利用其负载toll样受体7/8激动剂瑞喹莫德(R848)(R848@Arg)。研究发现，该策略能够实现较高的精氨酸负载效率（40%）和对TAMs的复极化。当巨噬细胞被R848复极化后，上调的诱导型一氧化氮合酶释放的精氨酸可在细胞内生成NO。

（2）机制研究表明，NO可阻断氧化磷酸化，从而有效地通过诱导线粒体功能障碍来阻止巨噬细胞的复极化负反馈。实验结果表明，与游离的R848相比，R848@Arg可有效维持M1类表型TAMs的肿瘤浸润，从而显著提高对肿瘤的抑制率（3.13倍）。综上所述，该研究构建的Arg组装体能够作为NO纳米供体，有望为实现对巨噬细胞的有效复极化提供一种新的方法。

Xiao Zheng. et al. Arginine-assembly as NO nano-donor prevents the negative feedback of macrophage repolarization by mitochondrial dysfunction for cancer immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000085