利用铜催化的叠氮-炔烃环加成(CuAAC)反应原位合成药物的策略具有良好的疗效和较低的不良反应，因此在肿瘤治疗领域中引起了研究者的普遍关注。然而，添加的外源性铜催化剂往往会引起细胞毒性，从而严重阻碍了该策略的体内生物医学应用。有鉴于此，中国科学院长春应化所曲晓刚研究员设计并合成了一种模拟铜分子伴侣的金属有机框架(MOF)，该框架可以选择性地调节铜转运，从而实现无需外源性铜催化剂的生物正交合成，。

本文要点：

（1）与铜分子伴侣类似的是，实验制备的ZIF-8铜分子伴侣模拟物可以通过形成配位键以特异性地结合铜离子。研究发现，金属离子与配体之间的配位作用的消耗会导致铜在酸性环境下被卸载。

（2）实验结果表明，该靶向肿瘤细胞的铜伴侣模拟物可以选择性地将铜离子转运到细胞内。综上所述，这种调控细胞内铜离子转运的策略能够为构建在活细胞中具有降低的金属细胞毒性的生物正交催化体系提供新的启发和借鉴。

Yue Wei. et al. MOFs Modulate Copper Trafficking in Tumor Cells for Bioorthogonal Therapy. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c04369

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c04369