免疫治疗是一种极具发展前景的抗肿瘤治疗策略。然而，低免疫原性、抗原呈递不良、淋巴细胞浸润不足等因素仍会严重地限制免疫治疗的疗效。有鉴于此，中国海洋大学赵峡教授开发了一种基于透明质酸、负载锰离子(Mn²⁺)和紫杉醇(PTX)前药的纳米平台(Mn-HSP)。

本文要点：

（1）Mn-HSP中的PTX可通过诱导DNA损伤和细胞焦亡释放肿瘤相关抗原(TAAs)，增强肿瘤特异性适应性免疫。与此同时，Mn-HSP中的Mn²⁺能够与PTX诱导的DNA损伤共同激活干扰素基因刺激因子(STING)通路，以增强固有免疫。研究发现，结合了适应性免疫和固有免疫的Mn-HSP能够有效增强抗原提呈细胞(APCs)的提呈性能，并促进细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的肿瘤浸润。

（2）此外，CTLs分泌的颗粒酶B(granzyme B, GZMB)能够再次触发细胞焦亡，从而建立起针对于肿瘤的“循环免疫疗法”。实验结果表明，Mn-HSP能够在体内有效抑制原发性乳腺肿瘤、肿瘤再挑战及肺转移。综上所述，该研究证明了将细胞焦亡介导的适应性免疫与STING通路放大的固有免疫相结合的循环免疫治疗能够为增强肿瘤免疫治疗提供一个新的策略。

Bingjie Wang. et al. Circulating immunotherapy strategy based on pyroptosis and STING pathway: Mn-loaded paclitaxel prodrug nanoplatform against tumor progression and metastasis. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000061