肽基疫苗在肿瘤免疫治疗领域中得到了广泛的应用和研究。然而，尽管这些疫苗具有高度的特异性、安全性和较低的生产成本，但由于其免疫原性较差，因此其在临床中的应用仍会受到很大的限制。目前，已有大量研究通过将多肽与佐剂进行混合或促进多肽的肿瘤引流淋巴结(TdLNs)递送等方式提高多肽疫苗的免疫原性，使树突状细胞(DC)能够更好地呈递抗原和成熟。在这些研究中，多种纳米粒子被证明能够用于设计和构建肽基疫苗。有鉴于此，亚利桑那州立大学Yung Chang教授和Hao Yan教授开发一种基于自组装RNA折纸(RNA origami，RNA-OG)纳米结构的纳米疫苗平台。

本文要点：

（1）该RNA-OG纳米结构是一种有效的Toll样受体(TLR)3激动剂，并且可以与感兴趣的肽相连接。研究发现，这些RNA-OG纳米结构可以作为佐剂纳米载体以用于构建大小均匀、载肽一致且高度稳定的RNA-OG-peptide纳米疫苗。

（2）组装的RNA-OG-peptide纳米疫苗可诱导树突状细胞的成熟，减少肿瘤介导的免疫抑制，并且能够在肿瘤部位激活肿瘤特异性CD8⁺ T细胞应答。实验结果表明，这些作用可以激发产生有效的抗肿瘤免疫，以提高荷瘤小鼠的生存率。此外，将以RNA-OG为基础的纳米疫苗与α-PD-1免疫检查点阻断相联合的策略也可以进一步增强免疫治疗的效果。综上所述，该研究构建的RNA-OG纳米结构能够为增强肽基癌症免疫治疗疫苗的疗效提供一个简单高效的新平台。

Theresa Yip. et al. RNA Origami Functions as a Self-Adjuvanted Nanovaccine Platform for Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c07284

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07284