特应性皮炎(AD)是一种流行的慢性炎症性皮肤病，给全球经济造成了重大负担。活性氧物种(reactive oxygen species，ROS)水平的升高是导致AD加重的原因之一，因此其也成为了AD治疗的潜在靶点。有鉴于此，中国科学院上海硅酸盐研究所施剑林研究员、同济大学董海青研究员和上海市皮肤病医院李斌教授构建了一种具有四种类酶活性的双位点仿生铜/锌金属有机框架(Cu/Zn-MOF)，其能够通过模拟天然铜-锌超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)的双金属位点抑制Fcγ受体(FcγR)介导的吞噬信号，以用于治疗AD。

本文要点：

（1），在Cu/Zn-MOF和CuZn-SOD中，相邻的Cu和Zn位点之间的距离相似（分别为~ 5.98 Å和~ 6.3 Å）。此外，这两种结构中的Cu和Zn位点都与氮原子配位，并且Cu和Zn的配位体都是咪唑环。研究发现，Cu/Zn-MOF具有显著的类SOD、类谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、类硫醇过氧化物酶(TPx)和类抗坏血酸过氧化物酶(APx)等活性，可持续消耗ROS，以减轻角质形成细胞的氧化应激。

（2）动物实验表明，Cu/Zn-MOF在预防机械损伤、减少皮肤水分流失和抑制炎症反应等方面的性能优于哈西奈德溶液(一种强效的类固醇药物)，并且具有良好的生物安全性。机制研究表明，Cu/Zn-MOF可通过FcγR介导的吞噬信号通路发挥作用，减少AD中ROS的持续积累，从而能够抑制疾病的进展。综上所述，该研究为AD治疗提供了一个有效的新范式，有助于推动双位点仿生学(TSB)研究的发展。

Fang Huang. et al. Dual-Site Biomimetic Cu/Zn-MOF for Atopic Dermatitis Catalytic Therapy via Suppressing FcγR-Mediated Phagocytosis. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.3c11059

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c11059