提高小分子药物在肿瘤中的保留效率是实现对肿瘤的精准诊断和有效治疗的关键。有鉴于此，江苏省原子医学研究所林建国研究员和邹霈研究员设计了一种β-半乳糖苷酶(β-gal)激活和红光诱导的RNA修饰(GALIRM)策略，以实现长时间的肿瘤显像。

本文要点：

（1）⁶⁸Ga-NOTA-FCG是一种由β-gal激活的近红外(NIR)荧光和正电子发射断层显像(PET)双模态探针，其由用于⁶⁸Ga标记的三氮杂三乙酸螯合剂NOTA、β-gal激活的光敏剂CyGal和用于RNA修饰的单线态氧(¹O₂)敏感性呋喃基团所组成。研究发现，被过表达于溶酶体的内源性β-Gal裂解后，该探针会产生激活的近红外荧光(NIR-FL)信号，从而能够与⁶⁸Ga PET显像信号相结合以实现对卵巢癌的高灵敏度显像。

（2）与此同时，⁶⁸Ga-NOTA-FCG在690 nm光照下产生¹O₂的能力也会被同时解锁，从而触发呋喃和胞质RNA的核苷酸之间的共价交联。实验结果表明，探针-RNA偶联物的形成可有效阻止探针的胞吐，以延长探针在肿瘤中的保留时间。综上所述，该研究设计的GALIRM策略能够为实现长期的肿瘤成像和有效的肿瘤治疗提供新的见解。

Jing Fang. et al. β‑Galactosidase-Activated and Red Light-Induced RNA Modification Strategy for Prolonged NIR Fluorescence/PET Bimodality Imaging. Analytical Chemistry. 2024

DOI: 10.1021/acs.analchem.3c04845

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c04845