癌症是最致命的疾病之一。据估计，到2030年，每年将有1300万人死于癌症。基于金纳米粒子(AuNPs)的光热治疗(PTT)因其高度的时空可控性和无创性引起了研究者的极大关注。由于AuNPs的粒径和光热效率之间存在相关性，因此需要通过合理的设计策略来将AuNPs聚集成更大的粒子，使其在肿瘤部位产生理想的近红外吸收。有鉴于此，武汉大学张先正教授和刘传军教授利用iminosydnone和环炔之间的生物正交“点击释放”(BCR)反应实现了金纳米粒子的聚集和化疗药物的伴随释放，以实现协同的光热治疗。

本文要点：

（1）实验合成了iminosydnone-氯尼达明(ImLND)前药，并选择二苯并环辛炔(DBCO)作为BCR反应的触发剂。随后，研究者设计了一种基于聚乙二醇化金纳米粒子的双组分纳米平台，其由负载前药的金纳米粒子-ImLND和肿瘤靶向肽RGD偶联的金纳米粒子-DBCO-RGD组成。

（2）在治疗过程中，被静脉注射的AuNPs-DBCO-RGD能够在肿瘤中实现特异性富集和保留。当注射的金纳米粒子-ImLND到达肿瘤部位后，ImLND和DBCO之间的BCR反应有助于形成具有高度光热活性的金纳米粒子聚集体。与此同时，释放的氯尼达明也可通过增强癌细胞对PTT的敏感性以进一步提高肿瘤光热治疗的效果。

Xiao Yan. et al. Bioorthogonal “Click and Release” Reaction-Triggered Aggregation of Gold Nanoparticles Combined with Released Lonidamine for Enhanced Cancer Photothermal Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202318539

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318539