基于自然杀伤(NK)细胞的过继免疫疗法在血液系统肿瘤的临床治疗试验中表现出了令人鼓舞的治疗效果。然而，由于NK细胞在肿瘤组织中的募集和浸润不足，因此其对于实体肿瘤的治疗仍然是一个亟待解决的难题。有鉴于此，中国科学院苏州纳米所王强斌研究员、李春炎研究员、上海交通大学樊春海院士、哈尔滨工业大学刘绍琴教授设计了一种程序化的纳米重塑器(DAS@P/H/pp)，并将其用于重塑致密的物理间质屏障和调节肿瘤环境的趋化因子，以增强NK细胞在肿瘤中的募集和浸润。

本文要点：

（1）酸性肿瘤环境会触发DAS@P/H/pp发生电荷逆转和透明质酸酶(HAase)的释放。研究发现，HAase能够有效地降解细胞外基质，从而促进免疫调节分子和化疗药物进入深部肿瘤组织。

（2）实验结果表明，在小鼠胰腺癌模型中，这种由纳米材料介导的程序性重塑肿瘤微环境的策略能够在多路NIR-II荧光成像的指导下显著提高NK92细胞的肿瘤募集，并增强其对肿瘤细胞的杀伤性能。

Xiaohu Yang. et al. Programmed Remodeling of the Tumor Milieu to Enhance NK Cell Immunotherapy Combined with Chemotherapy for Pancreatic Cancer. Nano Letters. 2024

DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c00002

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c00002