癌症的进展和治疗相关的细胞应激可通过诱导耐药而影响治疗效果。内质网(ER)应激是该过程的核心事件。异常激活应激传感器及其下游成分破坏体内平衡已成为肿瘤进展和癌症治疗反应的重要调节因子。有鉴于此，北京大学齐宪荣教授设计了一种纳米光诱导剂(ERsNP)，其能够实现特异性的肿瘤内质网归巢，以诱导热疗和与氧化应激相关的活性氧(ROS)增加，并且能够在近红外激光的照射下引起强烈且致命的内质网应激。

本文要点：

（1）由内质网应激和ROS强化的"死亡"能够诱导原发性和远端B16F10和GL261肿瘤的细胞凋亡，并促进损伤相关的分子模式，以引发应激依赖性免疫原性细胞死亡效应和"自抗原"的释放。研究发现，该纳米光诱导剂可通过级联反应促进树突状细胞的成熟、重编程髓源性抑制细胞以调控免疫抑制、募集细胞毒性T淋巴细胞和产生有效的抗肿瘤反应。

（2）基于趋化因子(C−C基序)受体2拮抗剂、激光照射的ERsNP和免疫检查点抑制剂的术前和术后级联组合光免疫疗法能够产生长期的保护作用以对抗肿瘤复发。实验结果表明，该纳米光诱导剂能够通过增强内质网应激和氧化应激诱导有效的免疫原性细胞应激和死亡，从而提高肿瘤光免疫治疗的疗效。

Zhenzhen Yang. et al. Reinforced Immunogenic Endoplasmic Reticulum Stress and Oxidative Stress via an Orchestrated Nanophotoinducer to Boost Cancer Photoimmunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c13143

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c13143