异常的肿瘤微环境(TME)会阻碍纳米药物进入肿瘤，并且能够支持肿瘤的发展和保护肿瘤细胞，从而严重削弱了抗肿瘤纳米药物的治疗作用。有鉴于此，华中科技大学王征教授和王琳教授设计了一种TME激活、大小可切换的核心-卫星纳米系统(Mn-TI-Ag@HA)，该系统能够增加深部肿瘤中治疗药物的有效剂量，并同时逆转支持肿瘤的微环境，以增强免疫/金属离子治疗。

本文要点：

（1）当被TME激活后，该纳米系统会发生解体，从而使超小的银纳米颗粒发生脱离并深入实体肿瘤。与此同时，该纳米系统可在原位产生O₂并释放TGF-β抑制剂，从而驱动巨噬细胞发生M2-to-M1极化，增加肿瘤内H₂O₂浓度，并最终通过加速高毒性Ag⁺的产生来增强金属离子治疗。

（2）此外，该纳米系统也可以克服与肿瘤的纳米药物耐药性相关的多个障碍，并且能够表现出有效的肿瘤穿透、TME调节和肿瘤抑制作用。实验结果表明，该纳米系统能够联合免疫检查点抑制剂（anti-PD-1）以产生长期的免疫记忆效应，有效对抗肿瘤的再挑战。综上所述，该研究工作能够为设计高效的抗肿瘤纳米药物提供新的范例。

Qian Cheng. et al. Tumor Microenvironment-Activatable Nanosystem Capable of Overcoming Multiple Therapeutic Obstacles for Augmenting Immuno/Metal-Ion Therapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c12745

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12745