放疗是一种被广泛应用于治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)的重要策略，但其疗效仍会受到肿瘤组织的放射抗性和正常组织的不良反应等问题的影响。有鉴于此，中国医学科学院北京协和医学院刘芝华教授、骆爱萍研究员、国家纳米科学中心赵宇亮院士、陈春英院士和刘晶研究员基于环磷酸腺苷-腺苷酸合成酶-干扰素刺激基因(cGAS-STING)通路的4个核心基因构建了用于预测预后和评估免疫细胞浸润的标志，证明了cGAS-STING通路与ESCC的放疗疗效密切相关。

本文要点：

（1）实验制备了一种脂质修饰的新型双硒化锰纳米颗粒(MnSe₂-lipid)，其具有非常均匀的球形形态和对肿瘤微环境(TME)的响应性，能够同时克服辐射抵抗和减少辐射不良反应。研究发现，均匀的MnSe₂-lipid可在肿瘤内实现有效的积累。没食子酸十八烷基酯在MnSe₂表面形成的pH响应型金属-酚共价结构可在TME中发生快速降解。

（2）与此同时，释放的Mn²⁺可通过诱导类芬顿反应产生活性氧，并激活cGAS-STING通路，以增强肿瘤对放疗的敏感性。硒可通过促进细胞因子分泌和增加白细胞来增强免疫应答，并发挥抗氧化作用，以减少放疗产生的不良反应。综上所述，该研究设计的TME响应型多功能治疗药物可通过cGAS-STING通路介导的免疫刺激和化学动力学治疗实现肿瘤放疗增敏，并可对正常组织进行辐射防护，从而能够进一步优化对ESCC的治疗效果。

Xinyue Li. et al. Octadecyl Gallate and Lipid-Modified MnSe₂ Nanoparticles Enhance Radiosensitivity in Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Promote Radioprotection in Normal Tissues. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202311291

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311291