由于与宿主细胞在细胞组成和代谢行为上存在固有差异,因此肿瘤携带的细菌可以显著地影响肿瘤的免疫格局。然而,细胞内细菌影响肿瘤细胞和抗原呈递细胞(APCs)之间的抗原呈递过程的机制目前尚不明确。有鉴于此,武汉大学张先正教授研究了减毒的沙门菌VNP20009(VNP)对肿瘤细胞的侵袭行为,并通过在VNP表面修饰正电荷聚合物以对VNP的这种行为进行调节。
本文要点:
(1)研究发现,无毒的壳寡糖(COS)修饰的VNP(VNP@COS)可增强VNP感染肿瘤细胞的能力,从而促进肿瘤细胞与APCs之间的间隙连接的形成。在此基础上,研究者设计了一种细菌生物混合体,其可通过胞内细菌诱导的间隙连接来促进原位抗原交叉呈递。
(2)此外,该细菌生物混合体也能够增强肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体I类分子的表达,从而有助于提高肿瘤抗原的免疫原性暴露,并同时保留T细胞的细胞毒性。综上所述,该研究设计了一种能够精确控制肿瘤内微生物功能和局部效应的新策略。
Wen Li. et al. Bacterial Biohybrids for Invasion of Tumor Cells Promote Antigen Cross-Presentation Through Gap Junction. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202402532
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202402532