次氯酸(HClO)是一种强大的氧化剂,可在肿瘤的电化学治疗(EChT)过程中由氯离子发生氧化而生成。然而,细胞外产生的HClO往往不足以导致肿瘤细胞的有效死亡。有鉴于此,苏州大学程亮教授制备了锰掺杂的氯化钾纳米立方体(MPC NCs),并用两亲性聚合物PEG(PMPC NCs)对其进行修饰以构建块状三维纳米电极(NEs),其能够在交变电场下增强HClO的生成以实现电化学免疫治疗。
本文要点:
(1)在方波交流电场下,PMPC NEs可通过扩大活性表面积、提高传质速率和增强电催化活性来促进HClO的生成。研究发现,PMPC NEs可在交流电场下上调细胞内的HClO浓度,以诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。与此同时,电触发释放的Mn2+也可有效刺激树突状细胞(DC)的成熟。
(2)体内实验结果表明,PMPC介导的EchT可抑制肿瘤生长,并触发免疫反应,从而能够调节肿瘤免疫微环境。此外,PMPC介导的抗肿瘤免疫可通过进一步联合免疫检查点抑制剂(αCTLA-4)以实现EchT-免疫联合治疗,从而增强对原发肿瘤的抑制作用以及对远端肿瘤的远端效应。综上所述,该研究工作有望进一步推动电化学免疫治疗技术在肿瘤治疗中的应用。
Gang Wang. et al. Manganese-Doped Potassium Chloride Nanoelectrodes to Potentiate Electrochemical Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01132
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01132