光动力免疫治疗(PDI)是一种利用光动力治疗(PDT)和光敏剂(PSs)诱导免疫原性细胞死亡(ICD)的新型癌症治疗策略。然而，目前最常用的PSs在乏氧环境中通过II型机制产生活性氧(ROS)的能力较为有限，从而导致它们在PDI中的有效性受到很大的限制。有鉴于此，中国医学科学院药物研究所胡海宇研究员、张天泰研究员和中国科学院化学所陈传峰研究员设计了一种基于稳定的有机自由基分子、用于构建非氧依赖性PS的新方法。
本文要点：
（1）实验通过引入供电子基团来微调三(2,4,6-三氯苯基)-甲基(TTM)自由基的特性，发现TTMIndoOMe在乏氧环境中也能产生大量的ROS。体外实验表明，TTMIndoOMe可有效产生O2·−，进而杀伤肿瘤细胞并触发ICD。
（2）体内实验表明，TTMIndoOMe能够进一步激发抗肿瘤免疫反应，并表现出优于单纯PDT的治疗效果。综上所述，该研究工作为开发新一代PSs提供了一个有效的新方法，这些PSs即使在乏氧条件下也可以有效地发挥功能，因此有望能够实现更有效的PDI。
Xiang Wang. et al. Fine-tuning of stable organic free-radical photosensitizers for photodynamic immunotherapy. Chemical Science. 2024
DOI: 10.1039/d3sc06826a
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/sc/d3sc06826a
