染色体危机和染色体重构是导致基因组重排的重要原因。全基因组测序显示,在缺乏参与同源重组修复或非同源端连接的因素的小鼠脑肿瘤中会发生频繁复杂的基因组重排。这与Myc/Mycn扩增密切相关,它会增加DNA的损伤和低的细胞凋亡反应。实验通过抑制这一修复过程,并将小鼠肿瘤与人类成神经管母细胞瘤和胶质母细胞瘤进行比较,发现染色体危机与MYC/MYCN获得和DNA修复缺陷相关,这也将为靶向修复肿瘤DNA缺陷提供了治疗的机会。
Ratnaparkhe, M., Wong, J.K.L. et al. Defective DNA damage repair leads to frequent catastrophic genomic events in murine and human
Tumors.
Nature Communications
DOI: 10.1038/s41467-018-06925-4
https://www.nature.com/articles/s41467-018-06925-4