能够对特定肿瘤微环境(TME)如弱酸性、低氧和高谷胱甘肽(GSH)水平做出响应的纳米制剂往往具有更小的侵袭性和更高的特异性去杀死癌细胞。Ma等人制备了自组装铜-氨基酸巯基纳米颗粒(Cu-Cys NPs)用于原位谷胱甘肽激活和H₂O₂增强的化学动力学治疗耐药乳腺癌。Cu- cys NPs被肿瘤细胞吞入后首先会与GSH发生反应并将Cu²⁺还原为Cu⁺。随后生成的Cu⁺会与H₂O₂发生反应，通过类似芬顿反应来生成有毒的羟基自由基(•OH)导致肿瘤细胞凋亡。由于肿瘤细胞中GSH和H₂O₂浓度较高，才会引发这一系列的氧化还原反应，因此Cu-Cys NPs对癌细胞具有较高的细胞毒性，而对正常细胞来说则较为安全。体内实验结果也证明Cu-Cys NPs能有效抑制耐药乳腺癌，且不会引起明显的全身毒性。

Ma, B.J., Wang, S. et al. Self-Assembled Copper-Amino Acid Nanoparticles for In Situ Glutathione “AND” H₂O₂ Sequentially Triggered Chemodynamic Therapy.

Journal of the American Chemical Society

DOI: 10.1021/jacs.8b08714

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.8b08714