聚乙二醇化可以在一定程度上降低了蛋白质药物的免疫原性，但越来越多的报道表明其在高免疫原性生物治疗中具有局限性。Zhang等人报告了一种通过免疫调节的生物偶联来缓解针对蛋白质药物的抗药物抗体(ADAs)的产生的策略。免疫调节剂雷帕霉素通过可裂解的二硫键与聚乙二醇化蛋白结合。这种生物偶联物在血液循环中可以作为类似于PEG化的药物来发挥治疗作用，一旦它被抗原呈递细胞摄取，偶联的雷帕霉素可被释放并阻止免疫反应。体外和体内结果表明，与PEG化蛋白相比，免疫调节生物偶联物会显著降低ADAs的滴度。而且免疫反应的抑制是通过特异性的结合抗原，因此可以避免系统性免疫抑制造成的易感性感染。

Zhang, P., Jain, P. et al. Proactively Reducing Anti-Drug Antibodies via

Immunomodulatory Bioconjugation.

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.201814275

http://dx.doi.org/10.1002/anie.201814275