干扰素基因刺激剂(STING)的环二核苷酸(CDN)激动剂是一种很有前途的免疫治疗药物,它可以激活先天免疫从而增加肿瘤的免疫原性。然而,CDNs的有效性也受到药物递送障碍、细胞靶向性差、清除速度快以及向定位STING的细胞质转运效率低等缺点的影响。Shae等人介绍了一种用于内源性CDN配体(2 3环鸟苷单磷酸腺苷(cGAMP))胞浆递送的STING活化纳米颗粒(STING- NPs)。STING-NPs可以提高cGAMP的生物学效能,并且增强肿瘤微环境和前哨淋巴结的STING信号从而将免疫抑制肿瘤转化为免疫原性微环境,使得cGAMP的治疗效果增强,有效抑制肿瘤生长,改善肿瘤对免疫检查点封锁的反应并诱导免疫记忆以防止肿瘤复发。
Shae, D., Becker, K.W. et al. Endosomolytic polymersomes increase the
activity of cyclic dinucleotide STING agonists to enhance cancer immunotherapy.
Nature Nanotechnology
https://doi.org/10.1038/s41565-018-0342-5