基于活性的探针大大提高了人们对细胞内各种蛋白质的内在作用和表达水平的理解。为了在活细胞中发挥作用，探针必须具有细胞渗透性，并可以在不破坏细胞或靶细胞活性的情况下进行测量。不幸的是，目前能够在完整细胞中使用的且针对蛋白酶体的探针是很有限的，而蛋白酶体则是肿瘤、自身免疫性疾病和神经退行性疾病的重要靶点。美国普渡大学Darci J. Trader团队设计了一种对免疫蛋白酶体具有选择性的探针，它是20S蛋白酶体的一种特殊亚型，会在细胞中遇到炎症信号时进行表达。与目前基于氨基甲基香豆素的蛋白酶体探针相比，该探针的灵敏度有了相当大的提高。并且该探针可以标记表达免疫蛋白酶体的细胞，同时也对其他蛋白酶体保持很好的选择性。

Zerfas, B.L., Trader, D.J. et al. Monitoring the Immunoproteasome in Live Cells Using an Activity-Based Peptide-Peptoid Hybrid Probe.

Journal of the American Chemical Society

DOI: 10.1021/jacs.8b12873

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/jacs.8b12873