在目前的癌症免疫治疗方法中，基于纳米技术的靶向树突状细胞(DCs)的疫苗有望成为一种有效诱导强免疫反应的方法。为了提高对DSs的靶向性和疫苗效率，中国医学科学院北京协和医学院朱敦皖团队利用了Toll样受体7/8 (TLR 7/8)激动剂咪喹莫特 (IMQ)、TLR4的激动剂单磷酸脂质A(MPLA)、PCL-PEG-PCL、 DOTAP(IMNPs)以及DSPE–PEG-甘露糖(MAN-IMNPS)合成了脂质-聚合物混合纳米颗粒。该纳米材料可以协同激活DCs以提高疫苗疗效。同时，卵清蛋白(OVA)作为模型抗原也可以被带正电荷的DOTAP吸收，并在体外被快速释放。研究结果也表明，这种新型的纳米疫苗能够有效地被细胞吸收、产生细胞因子并促进树突状细胞的成熟。皮下注射纳米疫苗特别是MAN-OVAIMNPs后发现它可以诱导抗原CD8⁺ T细胞产生，激活淋巴细胞并增强交叉提呈，同时也产生更多的记忆T细胞、抗体、IFN-γ和颗粒酶B 。通过预防性接种MAN-OVA-IMNPs疫苗可以显著抑制肿瘤的发展。进一步结合免疫检查点封锁治疗也可以更加有效地增强抗肿瘤效果。

Zhang, L.H., Zhu, D.W. et al. Targeted Co-Delivery of Antigen and Dual-Agonists by Hybrid Nanoparticles for Enhanced Cancer Immunotherapy.

Nano Letters

DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b00030

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acs.nanolett.9b00030