与正常细胞相比,癌细胞内的活性氧(ROS)水平略有升高,而细胞内约90%的ROS由线粒体产生。因此,原位扩增线粒体内的ROS则是一种很有前景的肿瘤治疗策略。华南师范大学胡祥龙教授团队和邢达教授团队合作,将双靶向肿瘤细胞和线粒体的聚合前药纳米反应器(DT-PNs)与高含量喜树碱(CPT)重复单元共价连接,进而可以在内源性线粒体ROS (mtROS)存在下释放CPT。原位释放的CPT可以作为细胞呼吸抑制剂,诱导mtROS上调,从而实现CPT释放和mtROS上升的自循环,由此产生长期的高氧化应激可以诱导癌细胞凋亡。这一方法克服了ROS的短寿命和作用范围小的缺点,避免了外源性光在光动力治疗中的穿透限制,具有良好的应用前景。
Wenjia Zhang, Xianglong Hu, Da Xing. et al. Mitochondria-specific drug release and reactive oxygen species burst induced by polyprodrug nanoreactors can enhance chemotherapy. Nature Communications. 2019
https://doi.org/10.1038/s41467-019-09566-3