虽然免疫检查点抑制剂已经成为癌症治疗的一个重大突破，但单一治疗往往效果不足。国立首尔大学Gayong Shim团队和Yu-Kyoung Oh教授团队合作报告了一种免疫检查点抑制剂修饰的纳米颗粒用于原位组装形成肿瘤疫苗，它可以激活肿瘤微环境中的免疫系统以防止肿瘤复发。实验通过将咪喹莫特(IQ)包埋于对光响应的聚多巴胺纳米颗粒中，制备了负载佐剂的纳米颗粒(IQ/PNs)。随后IQ/PNs的表面被修饰上抗PDL1抗体(PDL1Ab-IQ/ PNs)来与灭活的肿瘤细胞和PDL1进行原位组装。IQ/PNs表面的抗PDL1抗体可以提高纳米粒子与过表达PDL1的CT26癌细胞的结合作用，因此在近红外(NIR)光照射下，经PDL1Ab-IQ/PNs处理的细胞会产生更强的光热抗癌作用。为了模拟肿瘤微环境，研究将骨髓来源的树突状细胞与经过不同处理的CT26细胞共培养。研究表明，被NIR光灭活并结合了PDL1Ab-IQ/ PNs的CT26细胞可以最好地诱导树突状细胞的成熟。实验在CT26荷瘤小鼠体内单次静脉注射不同纳米颗粒制剂后发现，PDL1Ab-IQ/PNs具有比未修饰的纳米颗粒更好的肿瘤积累效果，且在近红外光照射下可实现肿瘤消除。而除了原发性肿瘤之外，PDL1Ab-IQ/PNs也能完全阻止远处继发性CT26肿瘤的生长，小鼠生存率可达100%，最长可存活150天。长期研究表明，PDL1Ab-IQ/PNs联合近红外光辐射治疗可以在首次接种肿瘤150天后有效地抑制CT26肿瘤的生长。

Quoc-Viet Le, Gayong Shim, Yu-Kyoung Oh. et al. In Situ Nanoadjuvant-Assembled Tumor Vaccine for Preventing Long-Term Recurrence. ACS Nano. 2019

DOI: 10.1021/acsnano.9b02071

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b02071