病毒和病毒衍生的颗粒具有向细胞递送分子的内在能力，但很难轻易改变细胞类型的选择性，这阻碍了它们用于治疗递送。包裹在细胞膜片段中的颗粒，如逆转录病毒样颗粒（VLP）、细胞外小泡和仿生纳米颗粒，在分子货物的递送方面越来越受欢迎。对于这类包封递送载体（EDV），需要生物工程来实现分子货物包装和靶向和融合活性的控制。鉴于此，诺贝尔化学奖得主、加州大学伯克利分校Jennifer A. Doudna教授等人表明，通过显示在封装CRISPR–Cas9蛋白和引导RNA的膜衍生颗粒上的抗体片段识别细胞表面标记物，可以将基因组编辑工具传递到特定细胞。与依赖进化的衣壳嗜异性递送病毒编码货物的腺相关病毒等传统载体相比，这些Cas9包装包膜递送载体（Cas9-EDV）利用可预测的抗体-抗原相互作用，将基因组编辑机制选择性地瞬时递送到感兴趣的细胞。研究人员通过将水泡性口腔炎病毒糖蛋白（VSVG）的突变形式（VSVGmut）的显示与包装Cas9核糖核蛋白（RNP）复合物（Cas9-EDV）的EDV上的抗体衍生的单链可变片段（scFv）配对，可以在离体和体内实现人类细胞特异性基因组编辑。图|优化Cas9 EDV以增强原代人类细胞中的基因组编辑活性。在体外和体内实验中，抗体靶向的Cas9 EDV优先在同源靶细胞中进行基因组编辑，而不是混合群体中的旁观者细胞，通过使用多重靶向分子直接递送到人T 细胞，Cas9 EDV能够产生基因组编辑的CAR T 人源化小鼠中的细胞，建立了一种具有广泛治疗应用潜力的可编程递送模式。这些数据表明，EDV是一个可编程平台，用于将分子货物输送到特定细胞类型，用于体内复杂的基因组工程——包括基因输送和靶向基因破坏。Hamilton, J.R., Chen, E., Perez, B.S. et al. In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles. Nat Biotechnol (2024).https://doi.org/10.1038/s41587-023-02085-z
