将肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 从支持肿瘤的M2表型重编程为抗肿瘤的M1表型在肿瘤免疫治疗中具有广阔的前景。然而，由于无机纳米粒子的固有极化机制尚不清楚，因此很少有关于其重塑TAM的报道。鉴于此，苏州大学李桢等人报道了可使用超小 Cu2-xSe 纳米颗粒 (CS NP) 增强抗肿瘤免疫力，并通过新信号通路将 TAM 重新极化为 M1 样巨噬细胞。

本文要点：

1）该机制与传统的ROS介导的极化机制完全不同。研究表明，CS NPs 可以有效地在巨噬细胞中产生ROS 以触发肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 的自身泛素化，从而激活干扰素调节因子 5 (IRF5) 以促进其下游基因白介素的表达-23 (IL-23)，并最终将 TAM 重塑为 M1 样巨噬细胞。

2）结果表明，CS NPs 可通过将 TAM 复极化为 M1 样巨噬细胞来显著抑制黑色素瘤 (B16F10) 的生长，并通过诱导 CD8⁺ T 细胞的浸润来增强适应性抗肿瘤免疫。此外，发现CS NPs还可以有效抑制远端肿瘤的复发。该研究展示了 TAM 靶向癌症免疫治疗的新型巨噬细胞极化机制，并证明了超小 Cu2-xSe 纳米粒子在癌症免疫治疗中的巨大潜力。

参考文献：

Zheng, Y., et al., Reprogramming Tumor-Associated Macrophages via ROS-Mediated Novel Mechanism of Ultra-Small Cu2−xSe Nanoparticles to Enhance Anti-Tumor Immunity. Adv. Funct. Mater. 2021, 2108971.

https://doi.org/10.1002/adfm.202108971