近些年人们发现大量的四级碳原子位点的环烷烃、三氟甲基环丁烷等结构是具有前景的生物等电子体，但是模块化合成这种生物等电子结构对于有机化学合成而言仍具有非常大的难度和挑战。人们发展了烷基亚磺酸盐（Alkyl sulfinate）自由基前驱分子，这种分子能够合成功能杂环化合物。由于自由基的反应性难以控制，因此对芳烃/杂芳烃官能团化的反应和提高反应选择性都具有非常大的困难。

有鉴于此，得克萨斯大学西南医学中心(UTSW) Tian Qin、马里兰大学Osvaldo Gutierrez等使用烷基亚磺酸盐实现了硫烷（sulfurane）介导C(sp³)-C(sp²)交叉偶联，以可编程和立体选择性的方式在有机分子安装烷基等电子体官能团。

本文要点

（1）

反应情况。以市售的环烷烃修饰亚磺酸酯作为反应物，在0 ℃二氯甲烷溶剂使用草酰氯(COCl)₂对亚磺酸酯进行活化，随后在-78 ℃使用芳基格式试剂与亚磺酸酯反应，生成环烷基芳基亚砜。随后在-78 ℃的四氢呋喃溶剂中再通过格式试剂与亚砜反应，或者与芳基三氟甲磺酸反应，将亚砜基团消除。

（2）

通过实验和理论计算研究反应机理，提出烷基格氏试剂的活化机理。这个机理通过四氢呋喃稳定的硫烷中间体过程，通过S(IV)作为关键物种，能够快速的合成具有难点的烷基官能团（TFCp，FCp，TFCb），以及具有立体位阻型烷基官能团的C(sp²)-C(sp³)。通过简单的逆向合成分析，能够非常简单的应用这种合成方法学，而且成功的简化多种医药结构分子的合成。

参考文献

Min Zhou, Jet Tsien, Ryan Dykstra, Jonathan M. E. Hughes, Byron K. Peters, Rohan R. Merchant, Osvaldo Gutierrez & Tian Qin, Alkyl sulfinates as cross-coupling partners for programmable and stereospecific installation of C(sp³) bioisosteres. Nat. Chem. (2023).

DOI: 10.1038/s41557-023-01150-z

https://www.nature.com/articles/s41557-023-01150-z