注射的嵌合抗原受体(CAR)T细胞可能会触发危及生命的超生理水平促炎细胞因子的释放。然而,由于此类细胞因子释放综合征(CRS)的时间和严重程度难以确定,因此需要对注射中和抗体所需的条件进行仔细监测。有鉴于此,国家纳米科学中心梁兴杰研究员、吴雁研究员和宫宁强博士开发了一种结合了促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)抗体的温敏性水凝胶,并在输注CAR-T细胞输注前皮下注射该水凝胶,证明了其能够在CRS期间显著降低IL-6的水平,并同时保持CAR-T细胞治疗的抗肿瘤疗效。
本文要点:
(1)在免疫缺陷小鼠和移植了人类造血干细胞的小鼠模型中,与注射游离的IL-6抗体相比,皮下注射该吸附IL-6的水凝胶能够显著抑制CAR-T细胞诱导的CRS,进而改善动物的生存期,并减轻它们的发热、低血压和体重减轻等水平。
(2)实验结果表明,植入的水凝胶可在发生冷却诱导的凝胶-溶胶转换后被注射器轻松取出,进而可以将对CRS的管理模式从监测转变为预防。
Xianlei Li. et al. Suppression of cytokine release syndrome during CAR-T-cell therapy via a subcutaneously injected interleukin-6-adsorbing hydrogel. Nature Biomedical Engineering. 2023
https://www.nature.com/articles/s41551-023-01084-4