鉴于酰胺在化学和生物学中的广泛应用,开发其合成方法仍极其重要。尽管自尿素合成以来,虽然酰胺键的构建是已知的,但直接制备酰胺仍极具挑战性,特别是具有多个酰胺基的酰胺。为了应对这一挑战,莱布尼茨催化研究所Matthias Beller利用钯催化羰基化合成二酰胺和酰胺基酯。
本文要点:
1) 作者开发了一种在羰基化催化剂存在下,通过将胺和醇与特定的分子钳连接来获得杂双官能化合物的方法。作者使用选择性钯催化的二氨基和氨基烷氧基羰基化,由可用的炔丙基乙酸酯合成非对称二酰胺和酰胺基酯。
2) 机理研究和控制实验揭示了以烯丙基酰胺、烯丙基胺和二烯酰胺为关键中间体的级联过程。该策略的通用性通过高度选择性地合成>100个杂双功能分子(包括许多药物相关产品)来证实。
Yao Ge et.al Synthesis of non-equivalent diamides and amido-esters via Pd-catalysed carbonylation Nature Synthesis 2023
DOI: 10.1038/s44160-023-00411-6
https://doi.org/10.1038/s44160-023-00411-6