对肿瘤耐药性进行单细胞诊断能够辅助识别耐药癌细胞亚群，揭示癌细胞对治疗的敏感性，并监测肿瘤耐药的进展，对于肿瘤治疗而言非常重要。然而，目前仍缺乏简单有效的肿瘤耐药性单细胞水平检测方法。具有不同物理化学性质的纳米颗粒能够与具有不同分子特征的耐药和药物敏感性癌细胞产生不同、特异性的相互作用。有鉴于此，上海交通大学窦红静教授、周敏教授和陈晓炎教授构建了一个具有不同大小、表面电荷和组成（SiO2纳米颗粒(SNP)、有机PS-co-PAA纳米颗粒(ONPs)和ZIF-8纳米颗粒(ZNPs)）的荧光纳米颗粒库。
本文要点：
（1）研究发现，组成成分对纳米粒子与耐药癌细胞之间的相互作用有重要影响。此外，不依赖网格蛋白/小窝的ZNPs细胞内吞作用以及P-糖蛋白相关的细胞膜流动性下降会导致耐药癌细胞中的ZNPs积累减少，使得ZNPs在耐药和药物敏感性癌细胞中的细胞积累明显不同。
（2）在单细胞水平上，实验也通过流式细胞术检测了纳米颗粒聚集产生的荧光信号，以进一步量化这种细胞积累的差异。综上所述，该研究工作能够为探索纳米粒子-细胞之间的相互作用提供新的见解，所构建的平台有望在单细胞水平上实现对多种癌细胞和临床癌症样本的耐药性诊断。
Lingshan Liu. et al. Single-Cell Diagnosis of Cancer Drug Resistance through the Differential Endocytosis of Nanoparticles between Drug Resistant and Drug-Sensitive Cancer Cells. ACS Nano. 2023
DOI: 10.1021/acsnano.3c07030
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c07030
