镁(II)能够在生物体中发挥催化、结构、调节和信号传导的作用,其水平异常也与多种病理相关,包括心血管疾病、糖尿病、代谢综合征、免疫缺陷、癌症以及肝脏疾病等。然而,Mg2+在肝脏疾病的病理生理学中的作用往往会被干扰性二价阳离子(如Ca2+)浓度的变化所掩盖,使得用现有的Mg2+分子指示剂进行的实验变得更加复杂。有鉴于此,纽约大学Daniela Buccella和西班牙卡洛斯三世卫生研究所María L. Martínez-Chantar构建了一种新的喹啉基荧光传感器MagZet1,它可以产生激发和发射波长的变化,能够通过荧光显微镜和流式细胞术实现对细胞Mg2+的比率检测。
本文要点:
(1)该新型传感器能够以亚毫摩尔解离常数与靶金属结合,并表现出对Ca2+的10倍选择性,非常适合检测细胞中游离Mg2+的变化。研究发现,该荧光比值对生理范围内的pH变化并不敏感,具有比现有指示剂更好的整体性能。
(2)研究者基于计算模型进一步探究了该新型传感器的金属选择性特征,并将其应用于过量对乙酰氨基酚引起的药物性肝损伤细胞模型中,从而揭示了细胞内游离Mg2+的减少和金属转运蛋白表达的改变。
Michael Brady. et al. Ratiometric Fluorescent Sensors Illuminate Cellular Magnesium Imbalance in a Model of Acetaminophen-Induced Liver Injury. Journal of the American Chemical Society. 2023
DOI: 10.1021/jacs.3c05704
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05704