肿瘤细胞源性微粒(MPs)可作为抗癌药物的递送载体。然而，血液循环时间短、大体积导致的肿瘤内富集和渗透不足、肿瘤细胞和肿瘤干细胞(CSCs)的细胞内化受限以及细胞内药物释放困难等因素仍会极大地限制肿瘤细胞源性MPs药物递送系统的抗癌活性。有鉴于此，华中科技大学甘璐教授和杨祥良教授将基于聚(N-异丙基丙烯酰胺)的自适应疏水性聚合物锚定在肿瘤细胞衍生的微粒上，以用于增强抗癌药物（DOX）的递送。

本文要点：

（1）该聚合物在血液中是亲水性的，可以延长负载DOX的MPs(DOX@MPs)的循环时间。在肿瘤酸性微环境中，该聚合物会迅速转变为疏水性。聚合物的疏水性能够驱动肿瘤细胞源性MPs分裂形成小囊泡，从而促进其在肿瘤中的富集和深入渗透，并增强肿瘤细胞和CSC对DOX@MPs的高效摄取。

（2）此外，聚合物在酸性溶酶体中的疏水性也会进一步促进DOX被释放到细胞核中，从而对肿瘤细胞和CSC产生显著的细胞毒性。综上所述，这项工作能够为改善肿瘤细胞衍生的MPs的抗癌药物递送性能提供一种简单易行的新策略。

Haojie Liu. et al. Hydrophobicity-Adaptive Polymers Trigger Fission of Tumor-Cell-Derived Microparticles for Enhanced Anticancer Drug Delivery. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202211980

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211980