氟化物是药物化学领域的重要结构，因此发展C-H键氟化和CF₃官能团化的反应方法受到人们的关注。此外，α-F化的烯烃能够作为酰胺的生物等电子体，用于发展药物分子，但是如何通过C-H键活化方式合成α-F化烯烃仍没有合适的方法。通过导向官能团虽然能够实现氟烯基化，但是导向官能团方法具有兼容性较少的问题，限制了药物分子的发展空间。非导向方法有助于解决目前导向官能团合成方法的局限。

有鉴于此，印度理工学院孟买分校Debabrata Maiti、新加坡科学技术研究局（A*STAR）章兴龙等报道Pd催化C-H/C-F偶联反应，实现了区域选择性合成α-氟化烯烃结构。

主要内容

（1）

该反应通过吡啶和氨基酸配体实现控制位点选择性，从而与现有方法的位点选择性互补。该反应方法能够对药物和天然产物分子通过修饰氟烯烃基团的方式进行后期衍生化。安装的氟化结构可能调节生物活性母体分子的性质。

（2）

通过机理研究和DFT理论计算，发现氨基酸配体在C-H键活化中起到关键作用，并且参与关键TOF决定步骤。

参考文献

Sandip Porey, Yogesh Bairagi, Srimanta Guin, Xinglong Zhang*, and Debabrata Maiti*, Nondirected C–H/C–F Coupling for the Synthesis of α-Fluoro Olefinated Arenes, ACS Catal. 2023, 13, 14000–14011

DOI: 10.1021/acscatal.3c02975

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.3c02975