开发协同治疗策略以及预后监测胶质母细胞瘤对治疗的免疫反应对于优化患者治疗和改善临床疗效而言至关重要。然而，目前的替莫唑胺(TMZ)全身化疗和用于体内免疫反应示踪的影像学方法尚不完善。有鉴于此，广东省人民医院黄国家研究员和聂立铭教授开发了一种基于光声-荧光成像的多合一纳米诊疗探针(PEG/αCD25-Cy7/TMZ)，并将其用于胶质瘤的精准化疗和实时免疫反应示踪。

本文要点：

（1）该纳米探针负载了TMZ和具有谷胱甘肽响应性的DSPE-SS-PEG₂₀₀₀包裹的靶向调节性T淋巴细胞的光学染料αCD25-Cy7。结果表明，该纳米探针对调节性T淋巴细胞的靶向效率可达92.3%。谷胱甘肽激活的PEG/αCD25-Cy7/TMZ可将TMZ精确递送至肿瘤微环境，以进行局部化疗，并且能够通过光声-荧光成像实现对胶质母细胞瘤边界的监测。研究发现，化疗后应用吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂进行免疫治疗可显著促进免疫应答，减少调节性T淋巴细胞浸润，进而提高生存率。

（2）此外，基于该纳米探针的光声成像技术也能在微米尺度上实时、无创地对免疫反应的动态过程进行可视化，其结果也证明了化疗后调节性T淋巴细胞的浸润会发生增加，而IDO抑制剂治疗后的调节性T淋巴细胞浸润会减少。综上所述，该研究设计的一体化诊疗策略能够为精确递送TMZ和通过长期动态示踪调节性T淋巴细胞以评估原位免疫应答提供一种新的有效方法。

Fanchu Zeng. et al. Tumor Microenvironment Activated Photoacoustic-Fluorescence Bimodal Nanoprobe for Precise Chemoimmunotherapy and Immune Response Tracing of Glioblastoma. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c03378

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03378