核苷二磷酸盐和三磷酸盐几乎影响生物化学的各个方面；然而，这类化合物作为核苷酸依赖性酶和受体的工具或药物引线的使用受到其体内快速代谢的阻碍。尽管寡核苷酸治疗中解决单磷酸部分不稳定性的成功策略已经通过用硫代磷酸酯等位取代实现，但还不存在快速和可控地获得天然和非天然核苷的立体纯二磷酸和三磷酸硫代等位体的实用方法。在这里，斯克利普斯研究所Phil S. Baran、华沙大学Jacek Jemielity、Joanna Kowalska、波恩大学Christa E. Müller、美国国立卫生研究院Kenneth A. Jacobson展示了一个基于试剂的模块化平台如何能够实现此类分子库的立体控制和可扩展合成。

本文要点：

1) 这种操作简单的方法提供了核苷α-硫代二磷酸和α-硫代三磷酸的纯立体异构体，以及对称或不对称的双核糖苷硫代二磷酸盐和硫代三磷酸。

2) 作者证明，配体-受体的相互作用会受到P-立体化学的显著影响，这表明这种硫代同位置换会对其效力和稳定性产生深远影响。

参考文献：

Hai-Jun Zhang et.al Stereocontrolled access to thioisosteres of nucleoside di- and triphosphates Nature Chemistry 2023

DOI: 10.1038/s41557-023-01347-2

https://doi.org/10.1038/s41557-023-01347-2