钆(Gd3+)配位的Texaphyrin(Gd-Tex)是一种极具前景的放射增敏剂,已进入临床实验。然而,由于其放射增敏效果不足,该临床实验也暂时以失败告终。目前,很少有研究尝试利用纳米囊泡来提高其疗效。有鉴于此,北京大学王凡教授、中国科学院生物物理研究所史继云研究员和多伦多大学郑钢教授将Gd-Tex转化为构建模块“Gd-Tex-脂质”,并将其自组装成纳米囊泡(Gd-nanotexaphyrins(Gd-NTs)),以实现Gd-Tex在单个纳米囊泡中的高密度堆积和Gd-Tex在肿瘤中的高效富集。
本文要点:
(1)为了阐明O2浓度对Gd-Tex放射增敏作用的影响,实验在Gd-NTs (Mb@Gd-NTs)中负载肌红蛋白(Mb),以实现对肿瘤乏氧的有效缓解,显著增强了Gd-Tex放射增敏作用,最终诱导产生长期抗肿瘤免疫记忆,从而能够有效抑制肿瘤的复发。
(2)除Gd3+外,该多功能Mb@Gd-NTs还可螯合177Lu3+(Mb@177Lu/Gd-NTs),以实现SPECT/MRI双模态成像,实时准确地监测药物递送。综上所述,该研究构建的多功能纳米平台可螯合多种三价金属离子,其在成像引导的放射增敏治疗领域中具有广阔的临床应用前景。
Xiaotu Ma. et al. Myoglobin-loaded gadolinium nanotexaphyrins for oxygen synergy and imaging-guided radiosensitization therapy. Nature Communications. 2023
https://www.nature.com/articles/s41467-023-41782-w