天然存在的β-内酯化合物是一类应变的四元杂环，其可以作为高活性的亲电试剂。尽管科研工作者进行了几十年的深入研究，但只有不到30个β-内酯（其中许多具有很高的临床潜力）是由微生物表征的。在这里，南京大学Ge Hui Ming、Tan Ren Xiang报道了通过在白色链霉菌J1074中异源表达聚酮合酶/非核糖体肽合成酶样生物合成基因簇（glo）而发现的β-内酯化合物球内酯A。

本文要点：

1) 生物合成途径研究表明，聚酮合酶部分可以合成多不饱和聚酮链。而下游的非核糖体肽合成酶样模块，包括缩合物、FkbH、肽基载体蛋白和硫酯还原酶结构（C–FkbH–PCP–R）。

2) 此外，其结合了一个三碳丙酮酸单元，并介导聚酮和丙酮酸盐之间形成两个碳-碳键，从而产生连接在酰基载体蛋白上的环戊烷中间体。下游酯酶GloD在β-内酯环的形成中发挥直接作用，并从装配线上释放环戊烷-β-内酯。

参考文献：

Zi Fei Xu et.al Discovery and biosynthetic pathway analysis of cyclopentane–β-lactone globilactone A Nature Synthesis 2023

DOI: 10.1038/s44160-023-00414-3

https://doi.org/10.1038/s44160-023-00414-3