基因突变和功能抑制是p53介导肿瘤治疗所面临的主要障碍。对于p53野生型肿瘤而言，在肿瘤发生过程中出现p53功能抑制的潜在机制目前仍尚未被阐明。研究表明，MDM2抑制剂ARF在p53野生型肿瘤中的表达会受到抑制，由此证明恢复ARF有望成为治疗p53野生型肿瘤的潜在策略。有鉴于此，国家纳米科学中心梁兴杰研究员和哥伦比亚大学Kam W. Leong构建了模拟ARF、靶向MDM2的重组肽纳米粒子(MtrapNPs)，并将其用于基于p53的肿瘤治疗。

本文要点：

（1）结果表明，MtrapNPs能够响应MDM2，并与其形成纳米纤维结构。通过捕获MDM2，MtrapNPs可稳定并激活p53，从而抑制p53野生型肿瘤。在大多数情况下，再激活的突变型p53会被MDM2抑制和降解。

（2）实验进一步利用MtrapNPs负载和递送三氧化二砷（一种p53突变挽救剂），以治疗p53突变的原位肿瘤和转移肿瘤。实验结果表明，该策略能够产生非常显著的治疗效果。综上所述，该研究证明了p53野生型肿瘤患者中的ARF表达降低与肿瘤发展之间存在联系，并设计了一种可同时解决p53抑制和突变的MDM2-trap策略，其有望成为治疗p53突变肿瘤的有效方法。

Fangzhou Li. et al. MDM2-Targeting Reassembly Peptide (TRAP) Nanoparticles for p53-Based Cancer Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI: 10.1002/adma.202305164

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305164